Recherche préclinique au SCK CEN
A-t-on craqué le code de la thérapie par radioligands ?
Le SCK CEN est bien plus qu'un simple acteur mondial de la production de radio-isotopes médicaux. Nous accélérons aussi le développement de la thérapie par radioligands en effectuant nous-même des recherches précliniques. Nous menons ce type de recherche pour élucider les mécanismes biologiques qui se cachent derrière la thérapie par radioligands et valider la précision et l'efficacité des radiopharmaceutiques. Et c'est important, parce que ce traitement peut sensiblement augmenter l'espérance et la qualité de vie des patients cancéreux.
Focus sur 3 types de cancers
Étant donné la grande variété de radio-isotopes, il est indispensable de fixer des priorités. Nous nous concentrons sur les types de cancer qui nous permettront d’avoir l'impact sociétal le plus élevé :
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Cancer des ovaires
Le tueur silencieux
Le cancer de l'ovaire induit souvent des symptômes vagues et n'est généralement découvert qu'à un stade avancé. C'est pourquoi son taux de survie à cinq ans ne s'élève qu'à 50 %.
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Cancer du côlon
Cancer croissant
Darmkanker is wereldwijd de meest voorkomende kanker. Bij laattijdige ontdekking is de vijfjaarsoverleving slechts 65%.
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Glioblastome
Une tumeur agressive
Le glioblastome est une tumeur du cerveau très agressive. Ce cancer récidive souvent et il est de nature invasive. Son pronostic est donc défavorable et son taux de survie moyenne de 14,6 mois.
Toutes les expertises sous un seul et même toit
La thérapie par radioligands est très prometteuse, mais aussi complexe. Elle rassemble, dans un puzzle complexe, la biologie, la chimie et la physique. Développer cette thérapie demande donc d'améliorer et d'élargir les expertises disponibles dans différents domaines. Et cette expertise multidisciplinaire, on la trouve sous un seul et même toit au SCK CEN. Depuis sa création, les chercheurs n'ont de cesse d'accumuler des connaissances poussées dans divers domaines nucléaires.
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Biotechnologie
Nous concevons des molécules porteuses biologiques et nous étudions comment notre microbiome – les micro-organismes présents dans nos intestins – influence la réponse à la thérapie. Nous voulons ainsi nous assurer que le traitement, non seulement soit plus efficace, mais aussi qu'il épargne au maximum le tissu sain.
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Radiochimie
La radiochimie est une de nos compétences de base. Nous mettons cette expertise au service de la production de radio-isotopes purs et du recyclage des matières de base utilisées dans le processus de production.
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Radiobiologie
Nous disposons d'une solide expertise dans la compréhension des effets du rayonnement sur le corps humain. Ces connaissances sont indispensables à l'innovation dans le domaine de la thérapie par radioligands.
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Radiopharmacie
Nous sommes rompus à la mise sur pied de projets précliniques. Ces projets précliniques garantissent que les nouveaux traitements sont soigneusement évalués en termes de faisabilité, de sécurité et d'efficacité avant d'être testés dans le cadre d'essais cliniques.
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Dosimétrie & métrologie
Nous sommes très forts pour mesurer, calculer et transposer les doses de rayonnement en doses absorbées par les organes. De plus, nous procédons à un étalonnage précis des appareils, de sorte que les patients reçoivent précisément la bonne dose.
Grâce à nos connaissances multidisciplinaires, nous sommes en mesure d'accompagner les autres dans toutes les phases de la recherche préclinique :
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Nous concevons des molécules porteuses qui se lient facilement à un radio-isotope et sont capables d'identifier des cellules cancéreuses spécifiques. Pour cela, en fonction de ce que nous voulons précisons atteindre, nous utilisons, par exemple, de petits fragments de protéine (peptides) ou des structures conçues chimiquement.
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Nous lions ensuite ces molécules avec une sorte de « remorque » (le chélateur) à un radio-isotope. C'est ce qu'on appelle le radiomarquage. À ce niveau, l'objectif est surtout de tester si la molécule porteuse délivre bien le radio-isotope au niveau de la tumeur et que la « remorque » ne perde pas sa cargaison en route.
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Dans notre laboratoire, nous étudions la capacité d'absorption du radio-isotope par les cellules cancéreuses. Nous analysons comment les cellules y réagissent et dans ce cadre nous observons les dommages subis par l'ADN et la mort cellulaire.
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Nous étudions comment les radiopharmaceutiques se comportent dans l'organisme : comment ils sont absorbés, diffusés, dégradés et excrétés.
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Nous mesurons la quantité de rayonnement absorbée par les différents organes et tissus. Cela, pour affiner l'effet thérapeutique, optimiser l'innocuité et limiter la radiotoxicité au niveau des autres organes.
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Nous évaluons l'efficacité du traitement, aussi en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux. Nous déterminons la dose optimale qui a le moins d'effets secondaires possible et offre les meilleures chances de survie.
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Après le trajet préclinique, nous préparons la transition vers les études cliniques de phase 1. Dans ce contexte, l'accent est particulièrement mis sur la sécurité. Nous nous servons de notre expertise en dosimétrie et en radiobiologie pour déterminer les bons dosages, utiliser des modèles réalistes et évaluer les risques potentiels pour les patients.
De quels éléments a-t-on besoin pour produire des radiopharmaceutiques ?
Les radiopharmaceutiques sont composés de trois éléments essentiels :
- un radio-isotope pour irradier la cellule cancéreuse
- une molécule porteuse pour atteindre le cancer
- un chélateur pour relier entre eux les deux premiers éléments
Au niveau de notre recherche préclinique, nous étudions comment ces trois éléments agissent ensemble sur les tumeurs.
Le SCK CEN est à la fois producteur et développeur
Nous accélérons le développement de la thérapie par radioligands, mais dans ce cadre il est essentiel d'avoir accès à des radio-isotopes. Avec son réacteur de recherche BR2, le SCK CEN joue un rôle mondial essentiel dans la production de radio-isotopes médicaux : un rôle encore appelé à se renforcer avec l'arrivée de l'installation CRF.
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